ХИМИОТЕРАПИЯ

Химиотерапевтические препараты могут быть: (а) не­специфическими относительно клеточного цикла или фазы, Что означает, что они могут уничтожать клетку в любой фазе ее цикла, и поэтому эффективны при опухолях с низ­ким индексом роста, (б) специфическими к клеточному цик­лу (фазе), т. е. действующими в определенной фазе разви­тия клетки, и потому наиболее эффективными при опухо­лях, имеющих большую фракцию активно делящихся кле­ток. На рис. 40.1 показаны схема клеточного цикла и при­меры действия основных лекарств.

Существует несколько классов противоопухолевых пре­паратов (табл. 40.1). Алкилирующие препараты первично воз­действуют на молекулы ДНК, нарушая процесс удвоения, создавая перекрестные связи и производя одно — и двуспи — ральные разрывы. Это нарушает синтез ДНК, РНК и бел­ка. Делящиеся клетки наиболее чувствительны к действию таких лекарств. Поздняя стадия фазы G, и фаза S — это время максимальной их чувствительности. Препараты, по­добные алкилирующим, вероятно, действуют частично че­рез образование связей между и внутри спиралей ДНК. Основным побочным эффектом алкилирующих препара­тов является угнетение кроветворения и иммунодепрессия. Они также могут вызывать аменорею.

Противоопухолевые антибиотики ингибируют ДНК — управляемый синтез РНК, а также вовлекаются в обра­зование свободных радикалов, вызывающих разрыв спи­ралей. Они являются фазонеспецифическими, т. е. эф­фективны во всех фазах клеточного цикла. Их основ­ные побочные эффекты аналогичны таковым у алкили­рующих препаратов. Другие побочные эффекты специ­фичны для отдельных лекарств.

Антиметаболиты являются структурными аналогами нормальных молекул, необходимых для функциони-

ХИМИОТЕРАПИЯ

Антиметаболиты Антифолаты Антипиримидины Антипурины


" Действующие независимо отфазы ^

Алкилирующие препараты Противоопухолевые антибиотики Прочие(цисплатин)

Рисунок 40.1. Действие противоопухолевых препаратов в течение клеточного цикла.


Таблица 40.1.

Примеры противоопухолевых препаратов

Алкилирующие препараты

Нитроген мустард (Мустарген, HN) Цнклофосфамид Хлорамбуцил (Лейкеран) Бисульфан (Милеран) Мелфалан (Алкеран, L-PAM) Гексаметилмеламин

Противоопухолевые антибиотики Доксорубнцин (Адриамицин) Блеомицин (Бленоксан) Актиномицин D (дактиномицин, Космеген) Митомицин С (Мутамицин) Митоксантрон

Антиметаболиты

Метотрексат (МТХ, аметоптерин) 6-Меркаптопурин (6-МП, пуринетол) 5-Фторурацил (фторурацил, 5-ФУ) Гидроксимочевина (Гидреа)

Растительные алкалоиды Вннбластин (Велбан) Винкристин (Онковин)

Прочие

Цис-Диаминодихлорплатина (цисплатин)

Роваиия клеток. Они конкурентно препятствуют нормаль­ному синтезу нуклеиновых кислот и, следовательно, наи­более эффективны во время фазы S клеточного цикла. Они могут вызывать депрессию костного мозга или по­вреждение слизистой оболочки ЖКТ при использовании в виде болюса.

Растительные (барвинка) алкалоиды прежде всего бло­кируют функции микроканальцев, нарушая таким обра­зом фазу М клеточного деления. Они могут вызывать деп­рессию костного мозга или анафилактоидные реакции.

Цисплатин связывается с ДНК, вызывая образование меж — и внутриспиральных перемычек. Его основным по­бочным эффектом является нарушение функции почеч­ных канальцев.

Антинеопластические лекарства токсичны, поскольку действуют как на опухолевые, так и на нормальные клетки. Наиболее поражаемыми являются быстро делящиеся клет­ки. Например, большинство противоопухолевых препара­тов повреждают ростковые клетки эритроидного, миело- идного и мегакариотического рядов. Гранулоцитопенияи тромбоцитопения являются предсказуемыми побочными эффектами. У пациенток с низкими показателями грану- лоцитов высок риск фатального сепсиса, а пациентки с дли­тельной тромбоцитопенией подвержены риску спонтанных желудочно-кишечных или острых внутримозговых крово­течений. Профилактическая антибиотикотерапия назнача­ется пациенткам с лихорадкой для предупреждения разви­тия тяжелых инфекций. Для уменьшения риска кровотече­ний проводится переливание тромбоцитарной массы. Табл. 40.2 описывает основные побочные эффекты противоопу­холевых средств.

Таблица 40.2.

Сердечные

Кардиомнопатия Нефрологическне Хроническая азотемия Острая почечная недостаточ­ность Неврологические Периферическая нейропатия Ототоксичность Парестезия Репродуктивные Аменорея

Основные побочные эффекты противоопухолевых препаратов

Гематологические Гранулоцитопения Тромбоцитопения Желудочно-кишечные Мукозит

Некротизирующий энтеро­колит Иммуносупрессия Дерматологические

Алопеция Нарушения функции печени Легочные

Интерстициальная пневмо­ния

Недостатками монотерапии являются развитие лекар­ственной резистентности и проявления токсичности. Вследствие этого часто используется комбинированная химиотерапия.

Взаимодействие между лекарствами в различных комби­нациях может быть синергическим (усиливающим противо­опухолевую активность или уменьшающим токсичность каждого отдельного препарата), суммирующим (общая эф­фективность равна простой сумме эффекгивностей каждо­го отдельного препарата), или антагонистическим (приво­дящим к ослаблению противоопухолевой активности каж­дого отдельного препарата). Лекарства, используемые в ком­бинации, должны: (а) бьггь эффективными поодиночке, (б) иметь различный механизм действия, (в) оказывать общее суммирующее или, лучше, синергическое действие.

Химиотерапия назначается в различных режимах. Адь — ювантная химиотерапия — это обычно короткий курс ком­бинированной химиотерапии, когда препараты исполь­зуются в больших дозах у пациентов без остаточных про­явлений онкозаболевания после лучевого или хирурги­ческого лечения. Ее целью является уничтожение любых оставшихся раковых клеток. Индуктивная химиотерапия — Это, как правило, комбинированная химиотерапия в вы­соких дозах с целью вызвать ремиссию. Поддерживающая химиотерапия — это длительный режим применения низ­ких доз препаратов у пациентов в стадии ремиссии для ее сохранения путем подавления роста остающихся опухо­левых клеток.

Комментарии запрещены.

Свежие комментарии